Cristina Medina, actriz que saltó a la fama por su interpretación del personaje de Nines Chacón en La que se avecina, participará en una de las historias de Hay una cosa que te quiero decir: la de Carmen y Manoli, dos hermanas que han hecho frente al cáncer en distintos momentos de su vida. Carmen, que ya ha superado la enfermedad, desea animar a su hermana Manoli, que actualmente está en tratamiento médico. Será la actriz sevillana, abanderada de la lucha solidaria contra esta enfermedad, quien brinde su apoyo a Manoli para seguir adelante.
Jorge Javier Vázquez recibirá también al popular cantautor Beret, que sorprenderá a una de sus mayores fans: Laura, madre de una niña afectada por una cardiopatía severa que fue intervenida quirúrgicamente en Estados Unidos. Durante este duro proceso, Laura, que lleva tatuado un verso de una de las canciones de Beret, encontró consuelo en la música del artista sevillano.
Además, el programa será testigo del deseo de dos hermanos, Alfonso y María Jesús, de conocer a sus hermanas biológicas que fueron entregadas en adopción en su infancia; la petición de perdón de Fran a su hermano gemelo, José, de quien se ha distanciado hace un año y medio; y el ultimátum de Catalina a su madre, Rosario, para que acuda a terapia psicológica y así salir de la depresión en la que está sumida, entre otros contenidos.